Utilizziamo i cookie per migliorare la tua esperienza.Continuando a navigare su questo sito acconsenti all'uso dei cookie da parte nostra.Ulteriori informazioni.Un nuovo articolo pubblicato sul Journal of Internal Medicine discute la protezione offerta dall'immunità contro la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19), che è causata dalla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2), dopo la vaccinazione rispetto a infezione naturale.Studio: Immunità a SARS-CoV-2 indotta da infezione o vaccinazione.Credito immagine: Fotomay/Shutterstock.comLa prima risposta dell'organismo al SARS-CoV-2 è completata dal sistema immunitario innato e, subito dopo, dal sistema immunitario adattativo.Le cellule immunitarie innate riconoscono e rimuovono il materiale virale mentre segnalano contemporaneamente ad altre cellule.Questa segnalazione successivamente risveglia l'immunità dell'ospite per prevenire la diffusione virale dalla cellula infetta ad altre vicine.La risposta immunitaria innata spesso sembra sufficiente per eliminare del tutto il virus, in particolare nelle infezioni lievi o asintomatiche.A seguito di questo evento, i linfociti T vengono reclutati per distruggere le cellule infette.Ciò può essere ottenuto solo quando i linfociti T riconoscono gli antigeni presentati dalle molecole di classe I e II della classe di istocompatibilità maggiore (MHC).Allo stesso tempo, si sviluppa la risposta dell'immunoglobulina M (IgM) dell'anticorpo.L'IgM è un anticorpo multivalente che è fondamentale per il controllo immunitario nelle prime infezioni.In questo momento si formano anche cellule B di memoria, sia IgM + non commutate che cellule commutate classiche, e possono persistere per mesi.I linfociti T di memoria si trovano anche nei convalescenti e reagiscono a molti diversi epitopi SARS-CoV-2.È interessante notare che queste cellule si trovano anche in individui naïve alla SARS-CoV-2, suggerendo così una reattività incrociata tra questo virus e i coronavirus stagionali endemici umani.In alcune persone si trovano anche cellule B IgM+ con reattività crociata, mentre gli anticorpi IgG sono tipicamente specifici per SARS-CoV-2.I titoli di IgG e IgA aumentano in seguito al cambio di classe dei linfociti B dopo la prima risposta IgM.Gli anticorpi IgG rimangono stabili per mesi o anni.I titoli di IgG spesso diminuiscono a velocità rapida o lenta a seconda di quanto in alto sono aumentati, dei sottotipi e del coinvolgimento delle plasmacellule a vita breve e lunga nella risposta immunitaria.Dopo la reinfezione, i linfociti B di memoria producono una rapida risposta immunologica.Tuttavia, questa risposta può essere ridotta con mutazioni dell'antigene del picco virale (S), che hanno dimostrato di compromettere il riconoscimento dell'antigene.Resta da determinare l'entità della protezione offerta contro altre varianti in seguito all'esposizione a un ceppo e i vari modi in cui le cellule T e B agiscono insieme per regolare questa risposta.Diversi studi hanno riportato che oltre il 90% delle persone con COVID-19 sviluppa anticorpi IgG contro l'antigene S, anche con infezioni lievi.I titoli anticorpali, tuttavia, variano ampiamente, con alcuni non sieroconvertitori che sono stati identificati.Anche il tempo per la sieroconversione varia ampiamente, con una media di 10 giorni.Ciò tiene conto anche del periodo necessario per il passaggio di classe e per l'aumento dei titoli anticorpali al di sopra del limite di rilevamento del test.È stato dimostrato che la maturazione dell'affinità delle cellule B specifiche per SARS-CoV-2 si verifica in modo simile a quella osservata in altre infezioni virali.I titoli anticorpali totali e neutralizzanti sono più alti con la malattia più grave.Ciò è probabilmente dovuto alla maggiore carica virale o alla replicazione virale prolungata, che sostiene la segnalazione immunitaria infiammatoria che alla fine si traduce in una maggiore produzione di anticorpi.I casi più gravi di COVID-19 sviluppano anche titoli più elevati di anticorpi IgA protettivi della mucosa.Questi possono rimanere rilevabili per mesi dopo che i test virali sono diventati negativi.L'età è considerata un fattore di rischio per il COVID-19 grave e la produzione di anticorpi sembra essere più debole negli anziani rispetto ai giovani.In modo comparabile, i bambini sembrano avere più anticorpi cross-reattivi e un numero maggiore di cellule B specifiche per SARS-CoV-2.Gli studi pediatrici sono importanti per definire la biologia e la trasmissione di SARS-CoV-2 e identificare approcci sicuri all'istruzione durante questa pandemia.Non solo alcuni anticorpi anti-S sono cross-reattivi a SARS-CoV-2, ma quest'ultimo può anche aumentare i livelli di alcuni anticorpi provocati dalle infezioni stagionali da coronavirus.Ciò suggerisce che vari epitopi SARS-CoV-2 sull'antigene S possono stimolare i linfociti B di memoria generati da virus correlati, sebbene il significato clinico di ciò debba ancora essere determinato.(a) Cinetica delle risposte immunitarie innate e adattative in seguito all'infezione da SARS-CoV-2.A seguito di una rapida azione del sistema immunitario innato subito dopo l'esposizione al virus, le risposte dei linfociti B e T si sviluppano entro le prime settimane.Gli anticorpi IgM di breve durata sono prodotti inizialmente dai linfociti B, seguiti da una risposta a commutazione di classe più persistente e ad alta affinità.(b) Produzione di anticorpi specifici per virus altamente diversificati.Dopo l'incontro con l'antigene affine, i linfociti B naïve attivati entrano nel centro germinale (GC) dove ricevono l'aiuto dei linfociti T per generare un repertorio di anticorpi ad alta affinità.Le plasmacellule periferiche di breve durata producono la maggior parte degli anticorpi durante l'infezione, mentre le cellule B di memoria derivate da GC e le plasmacellule residenti nel midollo osseo cooperano per fornire una protezione duratura contro la reinfezione.(c) Maturazione della risposta anticorpale dopo la clearance virale.Mentre l'entità della risposta anticorpale diminuisce gradualmente dopo che la replicazione del virus è stata controllata, la qualità della risposta dei linfociti B continua a migliorare per diversi mesi dopo l'infezione.L'antigene SARS-CoV-2 S produce una gamma di anticorpi derivati da più geni di immunoglobuline variabili a catena pesante (IGHV), molti dei quali producono una potente neutralizzazione.Nella prima risposta immunitaria vengono utilizzati solo pochi geni V;tuttavia, le risposte si ampliano con il progredire della malattia e vengono attivate più cellule B.Alcuni studi hanno mostrato l'uso comune dei geni V, D e J della linea germinale delle immunoglobuline da parte degli anticorpi neutralizzanti S-targeting.Queste osservazioni indicano che queste sono le configurazioni preferite che hanno già un'adeguata affinità di legame.La maggior parte degli anticorpi neutralizzanti prendono di mira il dominio di legame del recettore (RBD) dell'antigene S, mentre alcuni si legano al dominio N-terminale della punta (NTD).Altri nel dominio S2 della proteina S possono essere inestimabili, poiché hanno un potenziale cross-reattivo, mentre non sono influenzati dalle mutazioni RBD/NTD.La maggior parte degli studi mostra che la proteina S trimerica suscita una gamma di anticorpi derivati da molti geni IGHV che sono spesso comunemente coinvolti anche in altre infezioni virali.Questi anticorpi, che costituiscono il repertorio generale di IgG, includono IGHV1-69, IGHV3-23, IGHV3-30 e IGHV3-30-3.Sono stati creati alcuni database comuni per il deposito e la ricerca di sequenze di anticorpi per ulteriori ricerche sull'immunità umorale nel COVID-19. Questi includono il database delle sequenze e delle strutture degli anticorpi leganti il Coronavirus (http://opig.stats.ox.ac.uk /webapps/covabdab/) e The Coronavirus Immunotherapy Consortium (https://covic.lji.org).L'obiettivo di ampliare la disponibilità di queste informazioni è supportare lo sviluppo tempestivo di anticorpi terapeutici per il trattamento del COVID-19.L'immunosoppressione, sia congenita che dovuta a terapia immunosoppressiva, può interferire con la clearance virale e compromettere la produzione di anticorpi.L'immunità dopo l'infezione naturale viene valutata in termini di protezione contro la malattia sintomatica e grave in caso di reinfezione, piuttosto che di prevenzione della trasmissione virale.Alcuni studi di alta qualità mostrano che il tasso di reinfezione nei sei mesi successivi all'infezione naturale era molto inferiore a quello che si verificava nelle persone naïve.La vaccinazione con quasi tutti i vaccini attualmente in uso clinico producono alti titoli di anticorpi neutralizzanti correlati alla protezione contro il virus.Con titoli elevati, la neutralizzazione persiste, anche in presenza di varianti emergenti che hanno una maggiore resistenza a questi anticorpi.Sono stati approvati molti diversi tipi di vaccini, il più efficace dei quali include i tipi ribonucleici messaggeri (mRNA).Questi vaccini, sviluppati da Moderna e Pfizer/BioNTech, codificano la proteina S virale dopo essere entrati nella cellula ospite.Altri vaccini COVID-19 che sono attualmente approvati per l'uso in molti paesi del mondo includono vaccini vettore adenovirus, che introducono l'antigene SARS-CoV-2 S e vaccini a virus intero inattivati.I vaccini a subunità proteiche dovrebbero essere approvati nel prossimo futuro.Piattaforme vaccinali in uso o in fase di valutazione clinica per prevenire il COVID-19.Attualmente, sono approvati per l'uso clinico diversi vaccini virali interi inattivati e vaccini con codifica spike SARS-CoV-2 basati sulla tecnologia mRNA o adenovirus.Inoltre, i vaccini a subunità proteiche spike hanno mostrato un'elevata efficacia negli studi clinici di fase 3 e dovrebbero essere approvati per l'uso a breve.Tutti i vaccini approvati hanno dimostrato la capacità di indurre titoli anticorpali neutralizzanti paragonabili a quelli provocati da un'infezione naturale, o superiori.Questi vaccini forniscono livelli molto elevati di protezione contro il COVID-19 da moderato a grave.Nei dati del mondo reale, la vaccinazione Pfizer in Israele ha ridotto l'infezione sintomatica fino al 74% con una dose e fino al 95% con due.Nel Regno Unito, le cifre corrispondenti con lo stesso vaccino erano del 70% e dell'85%.Per quanto riguarda la variante SARS-CoV-2 Delta, i dati del Regno Unito affermano un'efficacia del 75% nella prevenzione dei ricoveri per infezione.In particolare, i dati israeliani sembrano indicare che la vaccinazione di massa protegge anche i bambini sotto i 16 anni, soprattutto dopo due dosi.Un'ulteriore analisi delle risposte avverse correlate al vaccino è essenziale per dissipare i dubbi dell'opinione pubblica ed estendere la portata della vaccinazione ove necessario.Questi studi forniranno anche una migliore comprensione di come l'efficacia del vaccino diminuisce nel tempo.Sin dall'inizio della pandemia sono emerse varianti preoccupanti per SARS-CoV-2 (VoC).Sebbene tutti i vaccini attuali, sviluppati sulla base del ceppo Wuhan di SARS-CoV-2, mostrino una perdita di efficacia nella prevenzione della malattia sintomatica con la variante Delta, il beneficio è ancora pronunciato.Tuttavia, la diminuzione dei livelli di anticorpi nel tempo rende il monitoraggio del virus una priorità assoluta, con la potenziale necessità di dosi di richiamo, soprattutto negli anziani.Questo viene considerato in Israele, prima della stagione invernale.Tuttavia, osservano i ricercatori, ci sono due caratteristiche promettenti:1) "Anche se alcune classi di [anticorpi] Abs perdono reattività, la risposta complessiva anti-S Ab, incluso il RBD, è policlonale e consiste in Abs che riconoscono anche i VoC".2) I linfociti T che prendono di mira questo virus sono relativamente inalterati dalle mutazioni VoC, sebbene queste non siano in grado di fornire protezione contro la reinfezione, come caratterizzato dalla necessità di vaccini antinfluenzali aggiornati annualmente.3) Il Beta VoC sembra fornire protezione contro la reinfezione con il ceppo Wuhan e il lignaggio Alpha (B.1.1.7).Ciò potrebbe indicare che la mutazione della proteina S in questo ceppo è promettente per i vaccini di seconda generazione, specialmente con le piattaforme più recenti.Alcuni governi stanno esplorando l'utilità di un protocollo di vaccino eterologo, poiché ciò potrebbe ampliare la portata dell'immunità.Sembra che siano necessarie due dosi per ottenere titoli anticorpali elevati e una migliore attività di neutralizzazione incrociata contro i VoC.Sarà necessario un attento monitoraggio per determinare come e dove sorgono nuove varianti e la capacità di neutralizzarle mediante anticorpi indotti dal vaccino.Schema della glicoproteina della punta SARS-COV-2 e posizione delle mutazioni nei VoC.A sinistra: schema del trimer spike che evidenzia i domini chiave tra cui RBD, NTD e S2.A destra (vista laterale e dall'alto): ChimeraX è stato utilizzato per illustrare i residui selezionati nel trimero della punta che sono mutati in COV selezionati noti al momento della scrittura.Le mutazioni possono essere comuni o uniche a diversi COV."L'immunità protettiva dopo l'infezione da SARS-CoV-2 è generalmente buona e il rischio di essere reinfettati è basso, sebbene non inesistente".La presenza di comorbidità, l'età e la presenza di VoC influiscono sul rischio e, ancora più importante, sul tempo trascorso dall'infezione e sul picco del titolo anticorpale raggiunto.Dopo l'infezione, una singola dose di vaccino può causare risposte immunitarie espanse clonalmente, con anticorpi cross-neutralizzanti che coprono anche i VOC.Gli anticorpi indotti dal vaccino prendono di mira principalmente l'antigene S RBD, a differenza di quelli risultanti dall'infezione.Il futuro della pandemia è incerto.È possibile che SARS-CoV-2 diventi endemico e meno patogeno, più simile all'influenza.Al contrario, può diventare più virulento e infettivo a causa delle mutazioni.“In futuro, è possibile che la vaccinazione annuale contro SARS-CoV-2, analoga ai vaccini contro l'influenza stagionale, sarà raccomandata per alcune fasce d'età, a seconda della suscettibilità alla malattia e dell'entità della trasmissione nella comunità.Inoltre, sarà importante affrontare in ampi studi futuri, quali titoli Ab sono necessari per la protezione contro malattie o infezioni”.È inoltre necessario sviluppare test anticorpali più recenti e migliorati per migliorarne l'accuratezza pur essendo adatti ai test di massa.Tale monitoraggio è fondamentale per valutare veramente l'efficacia del vaccino e garantire che le persone con varie occupazioni non siano suscettibili o trasmettitori di COVID-19, compresi coloro che si prendono cura degli anziani nelle strutture residenziali."Nonostante le sfide globali poste da SARS-CoV-2, la pandemia offre un'opportunità senza rivali per conoscere i virus e il sistema immunitario umano a livello di popolazione e migliorare la preparazione alla pandemia attraverso la cooperazione globale".Inserito in: Notizie di scienza medica |Notizie di ricerca medica |Notizie su malattie/infezioniTags: Adenovirus, Anticorpi, Anticorpo, Antigene, Cellula B, Affinità di legame, Osso, Midollo osseo, Cellula, Bambini, Coronavirus, Malattia da coronavirus COVID-19, Educazione, Efficacia, Influenza, Gene, Geni, Linea germinale, Glicoproteina, Risposta immunitaria, Sistema immunitario, immunità, immunoglobuline, immunosoppressione, immunoterapia, influenza, medicina, mutazione, pandemia, proteina, recettore, ricerca, respiratorio, SARS, SARS-CoV-2, grave sindrome respiratoria acuta, proteina Spike, sindrome, T -Cellulare, vaccino, virusLa dottoressa Liji Thomas è una ginecologa, laureata al Government Medical College, University of Calicut, Kerala, nel 2001. Liji ha praticato come consulente a tempo pieno in ostetricia/ginecologia in un ospedale privato per alcuni anni dopo la laurea .Ha assistito centinaia di pazienti che affrontano problemi legati alla gravidanza e all'infertilità ed è stata responsabile di oltre 2.000 parti, cercando sempre di ottenere un parto normale piuttosto che operativo.Utilizza uno dei seguenti formati per citare questo articolo nel tuo saggio, documento o rapporto:Thomas, Liji.(2021, 22 agosto).Immunità COVID-19 naturale rispetto a quella indotta da vaccino.Notizie-medico.Estratto il 02 luglio 2022 da https://www.news-medical.net/news/20210810/Natural-vs-vaccine-indotto-COVID-19-immunity.aspx.Thomas, Liji."Immunità COVID-19 naturale vs indotta da vaccino".Notizie-medico.02 luglio 2022.